急性肺损伤（ALI）/ 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）致死风险高，现有治疗载体无肺部靶向性、全身毒副作用大；植物胞外囊泡安全性高、自带抗炎活性，是理想药物递送载体。上海交大团队以柠檬源胞外囊泡（LEVs）为基底，开发靶向纳米递送平台，解决肺部炎症失控难题，成果发表于 IF=20.3《Bioactive Materials》。

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核心载体构建：GRb1@LEVs-cRGD

原料复合：柠檬外囊泡 LEVs 搭载抗炎活性人参皂苷 Rb1；

靶向修饰：表面接枝 cRGD 多肽，特异性识别炎症肺组织高表达整合素 αvβ3，实现肺部病灶精准富集；

稳定性优化：添加胆固醇构建跨膜 pH 梯度，替加环素、万古霉素包封率提升 6 倍，囊泡可稳定储存 5 周；

提取量产基础：每 300mL 柠檬汁可稳定获取 11.52±2.66mg LEVs，原料易得、提取可行性高。

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核心优势与作用机制

一、极致生物安全

图1. GRb1 @LEVs-cRGD在体外和体内均具有良好的生物相容性

连续 7 天静脉给药开展体内安全性评价，血常规、肝肾功能无异常，各脏器病理无损伤；血清补体、炎症因子无异常表达，无免疫刺激，溶血率＜5%。证实 GRb1@LEVs-cRGD 生物安全性佳，具备急性肺损伤治疗应用潜力。

二、强效抗炎护屏障

图2. 纳米颗粒的体外抗炎作用

结合数据证实GRb1@LEVscRGD抑制IκBα磷酸化与降解、阻断NFκBp65核转位，从而下调NFκB介导的促炎信号通路，最终抑制下游TNFα、IL1β、IL6等炎症因子释放。上述机制表明，该递送系统对包括ALI在内的炎症性疾病具有潜在治疗价值。

三、靶向富集效果显著

图3. GRb1 @LEVs-cRGD的体外和体内靶向递送

活体成像证实 cRGD 修饰的 GRb1@LEVs-cRGD 可靶向富集于损伤肺部、减少肝脏蓄积；流式结果表明囊泡主要被肺巨噬细胞、上皮及内皮细胞摄取。cRGD 有效提升靶向性能，助力载体在肺部病灶发挥抗炎保护作用。

四、抗炎 + 抗菌协同双重功效

图4. Vanc /GRb1@LEVs-cRGD 减轻了 MRSA 诱导的肺损伤和肺部炎症反应

Vanc/GRb1@LEVscRGD处理导致肺湿/干比显著降低，表明肺水肿大幅缓解。H&E染色进一步证实Vanc/GRb1@LEVscRGD强效抗菌与抗炎效果，肺组织损伤减轻，肺组织免疫荧光染色进一步验证炎症因子减少。

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研究结论

GRb1@LEVs-cRGD 天然植物纳米递送平台靶向性强、安全性高，既能单独干预 ALI/ARDS 炎症损伤，又可复合抗生素治疗多重耐药细菌性肺炎，在重症肺部炎症疾病临床转化领域具备巨大应用前景。

该研究核心载体柠檬源胞外囊泡（LEVs）提取依赖成熟、稳定的多汁植物外泌体分离纯化工艺，多莱泌生物自研植物外泌体提取试剂盒（多汁）DL25812完美适配柠檬、柑橘、浆果等各类多汁果蔬原料的胞外囊泡规模化制备，可高效完成汁液样本中植物源外泌体分离、纯化与富集，解决植物囊泡提取纯度低、损耗大、操作繁琐的痛点。

试剂盒配套专用分离缓冲体系，无需复杂超速离心梯度调试，短时间即可获得结构完整、膜活性稳定的植物胞外囊泡，产出囊泡具备完整双层膜结构，可直接用于后续药物负载、多肽靶向修饰、细胞及动物体内功能验证，为植物外泌体纳米给药载体、天然抗炎递送系统相关课题研发、药物前期开发提供标准化、可重复的提取工具支撑。