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IF=13 无通过调节巨噬细胞功能，用CEL对M1巨噬细胞来源的外泌体进行TNBC的强化免疫治疗时间：2026-06-26 这篇文献讨论了通过使用M1型巨噬细胞衍生的外泌体（M1-Exos）载药系统，以强化三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫疗法。研究结合了Celastrol（CEL）雷公藤红素这类天然抗肿瘤药物，利用M1-Exos作为载体，改善药物的肿瘤靶向性并减少系统性毒性。研究发现，通过将CEL装载进M1-Exos并使用特定的靶向肽tLyP-1进行修饰，能够有效提高其对肿瘤的特异性，并增强对肿瘤免疫微环境的调节作用。 该研究的重点在于，通过将M1-Exos和CEL结合，不仅提高了肿瘤靶向能力，还促进了M1型巨噬细胞的极化，抑制了免疫抑制型M2型巨噬细胞的存在，增强了免疫系统对肿瘤的清除作用。此外，CEL能够通过IRF1-CIITA信号通路下调肿瘤细胞表面的MHCⅠ表达，从而促进巨噬细胞的吞噬作用，抑制肿瘤免疫逃逸。 总之，这项研究提出了一种新型的联合免疫治疗策略，通过M1-Exos/CEL载药系统在提高药效的同时减少副作用，为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的可能性。 三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体，导致其对传统的激素治疗和HER2靶向治疗反应较差，预后较差。此外，TNBC常伴有免疫抑制的肿瘤微环境（TME），使得肿瘤细胞能逃避免疫监视，因此，提升免疫治疗效果成为治疗TNBC的关键问题。M1型巨噬细胞衍生的外泌体（M1-Exos）已被证明能有效重塑免疫微环境，促进抗肿瘤免疫反应。 本研究结合天然抗肿瘤药物Celastrol（CEL）与M1-Exos，构建了tLyP-1修饰的M1-Exos/CEL载药系统。该系统的目标是提高CEL的肿瘤靶向性，增强免疫治疗的效果，并减少系统性毒性。通过这种方法，研究者希望通过调整肿瘤免疫微环境，促进M1型巨噬细胞的极化，增强免疫系统对肿瘤的清除能力。 M1-Exos的提取 通过超速离心法从M1型巨噬细胞培养液中提取外泌体。 tLyP-1修饰 将靶向肿瘤的tLyP-1肽修饰到M1-Exos的表面，增强其对肿瘤细胞的特异性。 CEL加载 通过电穿孔技术将Celastrol加载到tLyP-1-M1-Exos中。 体外实验 使用MDA-MB-231等乳腺癌细胞系检测tLyP-1-M1-Exos/CEL的细胞摄取、毒性和免疫调节作用。 体内实验 在小鼠乳腺癌模型中通过荧光成像、流式细胞术。qPCR和Western Blot等方法评估其抗肿瘤效果、免疫微环境的重塑作用及安全性。 靶向性与摄取 tLyP-1-M1-Exos/CEL展现出较强的肿瘤细胞摄取能力，相比未修饰的M1-Exos，其肿瘤靶向能力显著增强。 免疫环境的重塑 tLyP-1-M1-Exos/CEL能够有效促使巨噬细胞从M2型极化为M1型，增强免疫反应。免疫标志物分析显示M1型标志物CD80的表达增加，而M2型标志物CD163下降。 抗肿瘤效果 在体外实验中，tLyP-1-M1-Exos/CEL显著抑制了乳腺癌细胞的增殖，并增强了巨噬细胞的肿瘤细胞吞噬作用。在小鼠模型中，tLyP-1-M1-Exos/CEL较自由Celastrol显著降低了肿瘤体积和重量，且未见明显的毒性反应。 机制研究 研究发现，tLyP-1-M1-Exos/CEL通过IRF1-CIITA信号通路下调肿瘤细胞表面的MHCⅠ，减弱肿瘤细胞的免疫逃逸能力，增强巨噬细胞的吞噬功能。 Yu L, Luo X, Zhang Z, et al. Reinforced immunotherapy of M1 macrophage-derived exosomes with CEL on TNBC via regulating macrophage functions. J Adv Res. 2026;82:1163-1178. doi:10.1016/j.jare.2025.07.024 本公司在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗研究领域拥有丰富经验，可高效完成外泌体（Exos）的提取鉴定、工程化修饰以及药物装载和一系列体内外功能验证实验。我们具备完善的实验平台，能够系统评估外泌体载药系统的肿瘤靶向性、免疫微环境重塑能力及抗肿瘤药效，并深入探究其分子机制。目前，公司已为多家科研单位及药企完成外泌体药物开发、免疫微环境重塑机制研究等横向课题，如有相关实验需求欢迎咨询合作。 |
