2024年7月，广东医科大学附属医院临床研究与实验中心、广东医科大学第二附属医院临床检验科、广东医科大学附属医院免疫与风湿科等在Frontiers in Immunology上联合发表了一篇题为《Serum exosomes lncRNAs: TCONS_I2_00013502 and ENST00000363624 are new diagnostic markers for rheumatoid arthritis》的原创性研究论文，研究发现血清外泌体中的两种lncRNA是RA诊断中具有前景的生物标志物，为RA的诊断提供了应用潜力。图片1.png 图片2.png

研究背景

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以关节炎症和骨损伤为特征，其发病机制复杂，涉及多种促炎因子。目前RA的诊断方法有限且常被延迟，导致许多患者无法获得有效缓解。外泌体（exosomes）是细胞分泌的纳米级囊泡，携带核酸、蛋白质等生物活性物质，参与细胞间通讯和物质转移。研究表明，外泌体中的长非编码RNA（lncRNA）在多种疾病中发挥重要作用，但其在RA中的作用尚不清楚。

研究内容

本研究通过系统的样本收集、外泌体提取、RNA测序和数据分析，筛选并验证了两个具有潜在诊断价值的lncRNA标志物（TCONS_I2_00013502和ENST00000363624），并结合anti-CCP抗体水平，为RA的诊断提供了新的思路和方法。研究内容如下：

1、探索阶段：收集13例RA患者和5例健康对照者的血清样本，提取外泌体并进行RNA测序，分析lncRNA的表达差异。

2、验证阶段：在32例RA患者和32例健康对照者的血清样本中，通过定量聚合酶链反应（qPCR）验证差异表达的lncRNA，并结合抗环瓜氨酸肽（anti-CCP）抗体水平进行诊断价值评估。

研究结论

1、lncRNA表达差异：研究发现RA患者血清外泌体中存在大量差异表达的lncRNA，其中上调的lncRNA数量显著高于下调的lncRNA。

2、特定lncRNA的鉴定：通过qPCR验证，发现两个特定的lncRNA——TCONS_I2_00013502（上调）和ENST00000363624（下调）在RA患者血清外泌体中表达差异显著。

3、诊断价值评估：受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，TCONS_I2_00013502和ENST00000363624联合anti-CCP抗体水平可显著提高RA诊断的准确性，联合指标的ROC曲线下面积（AUC）达到0.966，显示出较强的预测能力。

研究意义

本研究首次发现血清外泌体中的TCONS_I2_00013502和ENST00000363624可作为RA的潜在诊断标志物，为RA的早期诊断提供了新的思路。研究结果表明，外泌体中的lncRNA在RA的发病机制中可能发挥重要作用，为深入研究RA的病理生理机制提供了新的方向。

文章信息

Wu H, Chen Q, Wang S, Yang C, Xu L, Xiao H, Xie T, Pan Q. Serum exosomes lncRNAs: TCONS_I2_00013502 and ENST00000363624 are new diagnostic markers for rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2024 Jul 9;15:1419683. doi: 10.3389/fimmu.2024.1419683. PMID: 39044812; PMCID: PMC11263027.

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