资源中心
为您提供外泌体技术介绍(含视频)，行业高分文献解读，常见技术和合作问题回复，送样说明及文献奖励申请方法。
|
APSB (IF 14.6) | 黄芪衍生外泌体样纳米激动剂通过减少肿瘤抑制巨噬细胞来增强化疗时间：2026-05-13 三阴性乳腺癌（TNBC）作为恶性程度极高的乳腺癌亚型，具有预后不良、死亡率高、易复发转移等临床特征。因缺乏 ER、PR、HER2 靶点，无法使用内分泌 / 靶向治疗，顺铂为代表的铂类化疗是其一线核心治疗方案。但临床中仅能实现短期缓解，患者极易出现化疗耐药、复发与远处转移。植物源外泌体样纳米颗粒（PDNPs）是一类新型天然免疫激动剂，兼具良好生物安全性与高效免疫调控活性。 黄芪是中医 “扶正固本” 的经典药材，现代药理已证实其具有免疫调节、抗肿瘤活性，其多种活性成分已被证实具有免疫调节及抗肿瘤潜力，然而黄芪源纳米颗粒（ADNPs）在肿瘤免疫微环境调控中的具体作用与机制仍有待阐明。 2026年4月2日，南京中医药大学韩暄团队在APSB（IF 14.6）发表题为“Astragalus-derived nano-agonist potentiates chemotherapy by reducing tumor-suppressive macrophages”的文章。本研究开发一种黄芪源外泌体样纳米激动剂，通过激活TLR2重编程tam，从而增强顺铂的疗效，减少骨髓抑制，从而实现更安全、更有效的三阴性乳腺癌治疗。 明确 TNBC 化疗耐药的核心免疫机制 通过公共单细胞测序、TCGA 数据库分析及动物模型验证，证实三阴性乳腺癌（TNBC）化疗后，肿瘤微环境中 M2 型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）显著富集，CD8⁺效应 T 细胞等抗肿瘤免疫细胞数量大幅减少，这一免疫失衡是化疗疗效不佳、患者预后不良的核心原因，为后续干预提供了明确靶点。 图1 TNBC 经化疗后，肿瘤微环境呈现 M2 型巨噬细胞富集、CD8⁺T 细胞减少的免疫抑制特征，这一表型与不良预后显著相关 成功开发黄芪源靶向纳米免疫调节剂 从新鲜黄芪中分离得到黄芪源外泌体样纳米颗粒（ADNPs），完成全面理化与生物学表征： 成分明确：富含芒柄花素、毛蕊异黄酮苷等活性黄酮类物质； 靶向性强：巨噬细胞对 ADNPs 的摄取率显著高于其他免疫细胞，可高效富集于肿瘤组织，实现对肿瘤相关巨噬细胞的精准靶向； 安全性优：天然植物来源，生物相容性好，无明显全身毒性。 图2 巨噬细胞对 ADNPs 的摄取率显著高于其他免疫细胞，富集于肿瘤组织，对肿瘤相关巨噬细胞的精准靶向 实现化疗 “增效 + 减毒” 双重突破 体内外实验证实，ADNPs 与顺铂联用展现出卓越协同效应： 强效抑瘤抗转移：显著抑制 TNBC 肿瘤生长，肺转移灶数量较单药化疗组减少 90% 以上； 延长生存期：荷瘤小鼠中位生存期较单药化疗组延长超50%，部分小鼠实现肿瘤完全消退并产生长期免疫记忆； 缓解化疗毒副作用：显著改善顺铂诱导的骨髓抑制，逆转白细胞、中性粒细胞减少，保护骨髓造血功能，大幅提升治疗安全性。 图3 ADNPs 与顺铂联用，显著抑制 TNBC 肿瘤生长 精准重编程巨噬细胞，从根源逆转免疫抑制 ADNPs 通过核心活性成分芒柄花素，直接结合巨噬细胞表面 TLR2 受体，激活下游 NF-κB/MAPK 信号通路，将促癌的 M2 型肿瘤抑制性巨噬细胞，重编程为抗肿瘤的 M1 型巨噬细胞，彻底逆转肿瘤免疫抑制微环境，让 CD8⁺T 细胞重新发挥杀伤作用，从机制上破解化疗耐药。 图4 ADNPs通过其活性成分芒柄花素靶向作用于TLR2，实现对肿瘤相关巨噬细胞的重编程，进而有效激活机体抗肿瘤免疫 天然纳米制剂，解决传统方案的临床痛点 对比合成型 TLR2 激动剂：ADNPs 为天然植物来源，无全身炎症风暴风险，安全性远优于人工合成药物； 对比传统黄芪提取物：纳米颗粒形态实现了靶向递送，提升了生物利用度，解决了传统提取物代谢快、靶向性差的问题； 对比现有免疫治疗：无需基因改造，制备工艺简单，成本可控，更适合临床规模化应用。 协同化疗，实现 “1+1＞2” 的治疗升级 ADNPs 不直接杀伤癌细胞，而是通过重塑肿瘤免疫微环境，为化疗药物 “扫清障碍”：既增强化疗对癌细胞的杀伤效果，又保护机体正常造血功能，完美解决了 TNBC 化疗 “疗效有限、副作用大” 的临床核心矛盾，为化疗方案优化提供了全新思路。 为 TNBC 临床治疗提供全新策略 针对 TNBC 缺乏靶向药、化疗耐药、预后差的临床困境，ADNPs 联合化疗的方案，实现了 “增效、减毒、抗转移” 三重获益，有望成为 TNBC 新辅助 / 辅助治疗的全新联合方案，为临床医生提供了更安全、高效的治疗选择。 树立中药现代化研究的标杆 本研究完整打通了 “中药提取 - 纳米制剂 - 靶点鉴定 - 机制验证 - 体内疗效 - 安全性评价” 的全链条研究，将传统中药黄芪从 “经验用药” 转化为机制明确、靶点清晰的现代纳米药物，为其他中药的现代化研究提供了可复制的范式，推动中医药与现代肿瘤免疫学的深度融合。 拓展实体瘤免疫治疗的新方向 该机制可推广至所有存在 M2 型巨噬细胞富集、免疫抑制的实体瘤（如肺癌、肝癌、胰腺癌等），为这类肿瘤的化疗增敏、免疫联合治疗提供了通用策略，具有广阔的临床应用前景。 推动产学研转化，惠及广大患者 ADNPs 来源于药食同源的黄芪，原料易得、安全性高，具备快速推进临床转化的潜力。未来可快速开展 GLP 毒理实验、IND 申报及临床试验，有望早日应用于临床，让更多肿瘤患者在化疗中少遭罪、提疗效，降低治疗成本，实现 “中国式抗癌” 的技术突破。 本研究开发的黄芪源外泌体样纳米激动剂，通过靶向重编程肿瘤抑制性巨噬细胞，为三阴性乳腺癌化疗实现了 “增效减毒” 的重大突破，是中医药现代化与肿瘤免疫治疗结合的典范，为科研机构的转化研究、医院的临床治疗提供了极具价值的全新方向。 |
