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IF=10.5 无花果来源的类外泌体纳米颗粒通过建立抗肿瘤微环境来减弱乳腺癌骨转移时间:2026-01-30 2026年1月5日,陆军军医大学、西部战区总医院、昆明医科大学等联合团队在Pharmacological Research上发表了题为“Fig-derived exosome-like nanoparticles attenuating bone metastasis of breast cancer through establishing an anti-tumor microenvironment”的文章,研究发现,从无花果中提取的外泌体样纳米颗粒(Fig-ELNs)及其关键活性成分 peu-miR-2916-p3,能够通过“双重机制”显著抑制乳腺癌骨转移:一方面直接靶向促癌基因 RN7SL1,诱导肿瘤细胞凋亡;另一方面通过激活巨噬细胞中的非经典 NF-κB 通路,促进 M1 型免疫极化,重塑肿瘤微环境,不仅首次揭示了植物来源纳米颗粒在抗乳腺癌骨转移中的系统作用,还发现了一个具有跨物种调控能力的植物 miRNA,为开发天然、安全、协同作用的肿瘤治疗策略提供了重要依据,尤其对当前治疗手段有限的骨转移患者具有潜在的临床转化价值。 乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌最常见的转移形式之一,患者常伴随剧烈骨痛、高钙血症与病理性骨折,临床预后较差。当前治疗手段如Denosumab虽能抑制骨吸收,但无法根除肿瘤细胞,且长期使用伴随明显副作用。近年来,植物来源的外泌体样纳米颗粒(ELNs) 因其良好的生物相容性、低免疫原性和跨物种调控潜力,成为肿瘤治疗研究的新热点。无花果(Fig)作为药食同源植物,在传统医学中早有抗肿瘤记载,但其活性成分与作用机制尚未明确。 Fig-ELNs的提取与表征 通过超速离心法从无花果汁中提取ELNs,经TEM、NTA等技术确认其形态为球形双层膜结构,粒径约100–200 nm,内含蛋白质、RNA等活性成分。 体内外抗肿瘤效果评估 在乳腺癌骨转移小鼠模型中,腹腔注射Fig-ELNs显著抑制肿瘤生长,减轻骨破坏,恢复骨微结构。 双重作用机制解析 直接机制:Fig-ELNs通过递送植物miRNA peu-miR-2916-p3,靶向降解促癌基因 RN7SL1,诱导乳腺癌细胞凋亡。 间接机制:激活巨噬细胞中非经典NF-κB通路,促进M1型极化,重塑肿瘤免疫微环境。 关键分子功能验证 通过转录组学、双荧光素酶报告系统、Western blot等技术,证实peu-miR-2916-p3可同时靶向RN7SL1(肿瘤细胞)与Stab1(巨噬细胞),实现“双靶点”调控。 安全性评价 Fig-ELNs在小鼠体内分布以肝、肾为主,在骨组织中也有蓄积,未见明显器官毒性或血液指标异常。 ![]() ![]() ![]() ![]() Fig-ELNs具有典型纳米颗粒特征,平均粒径约150 nm,主要蛋白集中在55 kDa,RNA成分中以peu-miR-2916-p3含量较高。 显著抑制骨转移进展:在MDA-MB-231和4T1两种乳腺癌骨转移模型中,Fig-ELNs治疗组肿瘤荧光信号显著减弱,骨破坏明显改善。 直接抑制人源乳腺癌细胞增殖:Fig-ELNs可被人源乳腺癌细胞高效内化,通过下调RN7SL1表达,抑制细胞周期进程。 通过巨噬细胞极化间接抑制肿瘤:Fig-ELNs激活巨噬细胞非经典NF-κB通路,促进M1型极化,其条件培养基可显著抑制乳腺癌细胞增殖。 peu-miR-2916-p3是关键效应分子:该植物miRNA既能靶向RN7SL1促进肿瘤细胞凋亡,也能靶向Stab1激活巨噬细胞M1极化。 体内治疗安全有效:Fig-ELNs及peu-miR-2916-p3在治疗剂量下未引起明显系统毒性,具备良好的生物安全性。 Wang DD, Qian J, Zou HZ, et al. Fig-derived exosome-like nanoparticles attenuating bone metastasis of breast cancer through establishing an anti-tumor microenvironment. Pharmacol Res. Published online January 5, 2026. doi:10.1016/j.phrs.2026.108088 植物外泌体提取一步到位,不再需要超速离心机,本公司自研植物外泌体提取试剂盒配套使用设备及耗材均为实验室常用,提取步骤减少了传统方法中的多次换液、离心参数调整等复杂操做,降低实验难度,方便快捷。
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