外泌体与肠炎的“爱恨情仇”

今天为大家分享的是一篇来自复旦大学药学院药剂学系齐建平团队在2025年11月发表在 Science Advances（影响因子为12.5）上的研究论文，论文题为“miRNA-loaded biomimetic nanoparticles orchestrate gut microbe to ameliorate inflammatory bowel disease”。本文主要开发了一种负载miRNA的仿生纳米颗粒，通过精准靶向和调控肠道益生菌鼠李糖乳杆菌（LGG），促进其增殖和有益代谢物产生，从而有效缓解炎症性肠病。

炎症性肠病（IBD）是一种慢性、复发性胃肠道疾病，全球患病人数众多且发病率不断上升。肠道微生物群的调节已成为IBD的一种有前景的治疗策略。然而，目前的干预措施，如益生菌和粪便微生物群移植，仍然受到安全性和有效性不足的限制。

本研究创新性地设计了一种仿生纳米递送系统（BEV-LNP），用于精准调控肠道菌群以治疗IBD。研究人员首先筛选并优化了包裹miRNA（mdo-miR-7267-3p）的脂质纳米颗粒（LNP），使其能高效被鼠李糖乳杆菌（LGG）摄取。随后，他们提取LGG自身的细菌胞外囊泡（BEVs），并将其与LNP融合，构建出BEV-LNP。该系统利用BEVs表面的同源靶向蛋白，能像“特洛伊木马”一样，精准地将miRNA递送至LGG，从而下调其单加氧酶ycnE基因的表达，促进有益代谢物吲哚-3-甲醛（I3A）的生成。

研究证实，BEV-LNP系统能稳定存在于胃肠道环境，并特异性富集于目标菌LGG。该策略成功促进了LGG的增殖及其代谢产物I3A的生成，进而激活了AhR–IL-22信号通路。在动物模型中，该疗法表现出多维度的治疗效果：有效逆转肠道菌群失调、修复肠道上皮屏障完整性、显著抑制促炎因子（如TNF-α, IL-6）并提升抗炎因子（如IL-22, IL-10）水平，最终显著缓解了结肠炎症状。其疗效显著优于单一的5-ASA、裸miRNA或普通LNP治疗组。

本研究通过开发能精准递送miRNA至特定肠道菌的仿生纳米平台，开创了“策动菌群”治疗IBD的新范式，为菌群相关疾病的精准治疗提供了变革性策略。

Liu W, Yang J, Wei Z, Kong W, Dong Z, Wei Y, Zhuang J, Qi J. miRNA-loaded biomimetic nanoparticles orchestrate gut microbe to ameliorate inflammatory bowel disease. Sci Adv. 2025 Nov 21;11(47):eadw5984. doi: 10.1126/sciadv.adw5984. Epub 2025 Nov 21. PMID: 41270175; PMCID: PMC12637315.

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