2025年10月，杭州第三医院与杭州第三人民医院在J Nanobiotechnology上联合发表了一篇关于植物来源外泌体治疗皮肤病的综述文章，题为《Plant-derived exosome-like nanovesicles: a novel therapeutic perspective for skin diseases》，系统梳理了PENs在皮肤疾病治疗中的研究进展。

研究背景

皮肤是人体最大的器官，约占体重的16%，其多层结构（表皮、真皮、皮下组织）构成了强大的生物屏障，限制了药物的有效渗透。当前皮肤病（如皮肤老化、脱发、色素沉着、伤口愈合障碍）治疗手段包括外用药、激光、药物、手术等，但普遍存在药物渗透性差、副作用大、疗效不稳定等问题。

近年来，外泌体（exosomes）因其天然、低免疫原性、可携带多种生物活性分子等优势，成为新型治疗载体。尤其是植物来源的外泌体样纳米囊泡（PENs），因其来源广泛、成本低、生物相容性好，逐渐受到关注。PENs富含脂质、蛋白质、核酸和小分子活性物质，具备抗氧化、抗炎、促进组织修复等多重生物学功能，成为皮肤病治疗的新兴工具。

综述内容

1、PENs的基本特性与来源：

粒径范围：50–500 nm，大于动物外泌体（30–150 nm）。

来源广泛：水果、蔬菜、种子、根茎、茶叶、坚果等。

组成：脂质（如磷脂酸、磷脂酰乙醇胺）、蛋白质、miRNA、植物特有的小分子活性物质（如黄酮、皂苷、酚类）。

稳定性：在不同pH和温度下具有良好稳定性，适合口服或外用。

2、PENs的生物发生机制：

多泡体（MVB）途径：主要机制，形成内吞体并释放外泌体。

EXPO途径：植物特有，涉及Exo70等蛋白，参与免疫信号传导。

液泡途径：与植物防御反应相关，分泌水解酶和抗菌蛋白。

3、分离与鉴定方法：

分离方法：超速离心（金标准）、蔗糖密度梯度离心、聚合物沉淀（如PEG）、尺寸排阻色谱（SEC）、微流控技术等。

鉴定方法：动态光散射（DLS）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）、透射电镜（TEM）、Western blot、质谱（LC-MS/MS）、miRNA测序等。

4、给药方式：

口服：如生姜、柠檬来源PENs，可调节肠道菌群、改善炎症。

透皮：如西兰花、黄瓜PENs，能穿透角质层，增强药物皮肤渗透性。

注射：静脉、腹腔、肌肉注射等，适用于系统性治疗，但需控制粒径与纯度。

5、皮肤病治疗应用：

抗衰老：通过激活Nrf2/ARE、抑制NF-κB、减少ROS、促进胶原蛋白合成等机制，缓解光老化和氧化应激。

防脱发：调节毛囊细胞代谢、激活Wnt/β-catenin通路、改善头皮微环境。

美白：抑制酪氨酸酶活性、下调MITF和TRP1表达，减少黑色素合成。

促进伤口愈合：促进成纤维细胞和血管内皮细胞迁移、调节炎症反应、加速组织再生。

研究结论

PENs具备多重生物学功能，包括抗氧化、抗炎、促进细胞增殖和组织修复，适用于多种皮肤疾病的治疗。

PENs作为天然纳米载体，具有良好的生物相容性、稳定性和跨物种活性，是合成纳米载体的有力替代。

PENs在皮肤病治疗中展现出广阔前景，尤其在抗衰老、防脱发、美白和创伤修复方面已有大量体外和动物实验支持。

文章信息

Liu H, Dong T, Dong C, Yang F, Zhou Q, Guan C, Wang W. Plant-derived exosome-like nanovesicles: a novel therapeutic perspective for skin diseases. J Nanobiotechnology. 2025 Oct 10;23(1):640. doi: 10.1186/s12951-025-03715-1. PMID: 41074041; PMCID: PMC12514849.

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