2025年4月8日，南京中医药大学胡立宏/乔宏志团队在Journal of Nanobiotechnology上发表了题为“Prunus mume derived extracellular vesicle-like particles alleviate experimental colitis via disrupting NEK7-NLRP3 interaction and inflammasome activatio”的研究论文。植物源细胞外囊泡样颗粒（EVLPs）因具有天然生物相容性、靶向性和抗炎潜力备受关注。青梅（Prunus mume）在传统医学中用于胃肠道疾病，但其活性成分及机制不明。本研究首次探索青梅EVLPs（PM-EVLPs）通过调控NLRP3炎症小体缓解结肠炎的作用机制。

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研究背景

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，全球发病率持续上升，现有药物（如氨基水杨酸、糖皮质激素、生物制剂）存在耐药性、感染风险等副作用。

研究表明，NLRP3炎症小体的异常激活是UC的关键发病机制，其介导的IL-1β和IL-18释放加剧结肠炎症。

研究内容

PM-EVLPs制备与表征：青梅果肉匀浆分别差速离心（200g、3,000g、10,000g）再进行蔗糖梯度超速离心（100,000g）纯化得到外泌体，纳米颗粒追踪分析（NTA）、透射电镜（TEM）、Zeta电位、脂质组/蛋白质组/RNA测序。

动物实验体内抗结肠炎效果：DSS（葡聚糖硫酸钠）或TNBS（三硝基苯磺酸）诱导小鼠结肠炎。给予小鼠口服PM-EVLPs（0.5或1.5×10¹⁰ particles/mL），阳性对照药5-ASA（200 mg/kg）。DIR荧光标记PM-EVLPs，活体成像追踪体内分布。

机制研究：巨噬细胞（BMDMs、THP-1）与T细胞共培养，评估PM-EVLPs摄取及炎症小体激活（ATP/MSU/nigericin刺激）。分子互作：邻近连接实验（PLA）、双分子荧光互补（BiFC）、Co-IP检测NEK7-NLRP3相互作用。活性成分筛选：RNA酶/蛋白酶K/脂质提取处理PM-EVLPs，筛选关键miRNA（miR159模拟物/抑制剂验证）。

研究结果

PM-EVLPs的物理特性与安全性：粒径≈124 nm，杯状结构，表面电位-27 mV，主要含miRNA（20 nt）、脂质（甘油二酯等）及代谢相关蛋白。口服安全，未引起肝肾功能损伤或免疫细胞比例异常。

体内抗结肠炎效果：症状缓解：显著降低疾病活动指数（DAI）、结肠缩短、MPO活性（中性粒细胞浸润标志）。组织修复：改善结肠上皮损伤、炎症浸润及隐窝结构。双模型验证：对DSS和TNBS诱导的结肠炎均有效（生存率提升至80%）。

靶向机制：炎症结肠特异性富集：DIR标记显示PM-EVLPs在炎症结肠固有层累积（24小时达峰）。巨噬细胞为关键靶点：体外：巨噬细胞对PM-EVLPs的摄取效率高于T细胞。体内：氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞后，PM-EVLPs疗效消失。

选择性抑制NLRP3炎症小体：抑制caspase-1自剪切及IL-1β/IL-18分泌，不影响AIM2/NLRP1/NLRC4炎症小体，PM-EVLPs破坏NEK7-NLRP3结合，抑制炎症小体组装。不干扰NF-κB通路、K⁺外流、Ca²⁺内流或线粒体ROS。活性成分为miR159：RNA酶处理取消PM-EVLPs抗炎效果。miR159模拟物复现PM-EVLPs作用，抑制剂逆转其效果。miR159激动剂（400/800pmol）显著缓解结肠炎。

文章信息

Lv Q, Yang H, Xie Y, et al. Prunus mume derived extracellular vesicle-like particles alleviate experimental colitis via disrupting NEK7-NLRP3 interaction and inflammasome activation. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):532. Published 2025 Jul 21. doi:10.1186/s12951-025-03567-9

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