近日，江南大学附属医院袁凤来教授团队在Bone Research上发表题为“Synovial fibroblast derived small extracellular vesicles miRNA15-29148 promotes articular chondrocyte apoptosis in rheumatoid arthritis”的文章，类风湿关节炎（RA）导致的关节破坏不可逆，是治疗难点。

传统研究聚焦于炎症因子，但袁凤来教授团队最新研究发现，滑膜细胞释放的特殊“细胞快递”（sEVs）及其携带的神秘小RNA（miRNA15-29148），通过非炎症途径直接“杀死”软骨细胞，是导致关节破坏的关键“隐形杀手”！更振奋人心的是，他们成功开发出软骨靶向纳米“导弹”，精准阻断这个破坏通路，不仅在动物模型上有效治疗RA，更能预防RA发生！这为RA的早期干预和根治带来了革命性希望。

图片1.png

研究背景

类风湿关节炎（RA）是自身免疫病，慢性炎症导致滑膜增生、软骨和骨破坏，最终致残。虽然抗炎治疗取得进展，但一旦软骨/骨破坏发生，就不可逆转。因此，找到阻止关节结构破坏的早期靶点至关重要。过去研究主要集中在滑膜成纤维细胞（SFs）分泌的炎症因子如何破坏关节，对sf中非炎症调节因子对关节病理的贡献仍然知之甚少。

现在越来越多的证据表明，SFs还可能通过非炎症机制（如直接侵袭、分泌蛋白酶等）破坏软骨。其中，SFs分泌的小细胞外囊泡（sEVs）作为细胞间通讯的“快递员”，可能扮演关键角色，但其在RA软骨破坏中的作用尚不明确。

研究内容

① 利用人源原代细胞（来自RA患者和正常人）建立非接触共培养模型，探究RA滑膜成纤维细胞（RASFs）对正常人软骨细胞（NACs）和RA患者软骨细胞（RAACs）的影响。

② 分离纯化RASFs和NSFs分泌的sEVs，并使用超微量miRNA测序探究RASF分泌的小细胞外囊泡中何种miRNA可能促进软骨细胞凋亡。

③ 通过多数据库匹配并与凋亡数据集求交集后发现miRNA 15-29148可能通过靶向CIAPIN1发挥重要的生物学作用，并对其机制作进一步研究。

④ 通过构建由软骨细胞特异性核酸适配体tgg2修饰的树突状PAMAM纳米载体体系包载miRNA 15-29148的antagomir进行体内生物作用的探究。并通过动物实验探究了miRNA 15-29148 Antagomir在预防RA中的作用。

图片2.png

图片3.png

图片4.png

实验结果

① RA滑膜成纤维细胞（RASFs）通过分泌sEVs，将其携带的miRNA15-29148传递给软骨细胞。该miRNA通过抑制抗凋亡蛋白CIAPIN1的表达，非炎症性地诱导软骨细胞凋亡，是导致关节软骨破坏的关键新途径。

② miRNA15-29148及其下游靶标CIAPIN1是干预RA关节破坏的全新治疗靶点。miRNA15-29148本身也是潜在的RA诊断标志物。

③ 开发软骨靶向纳米递送系统，可高效、特异地将miRNA15-29148拮抗剂递送至软骨细胞。该纳米药物在动物模型中不仅能够有效治疗已发生的RA（减轻症状、保护软骨和骨），更具有革命性意义的是能够有效预防RA的发生。

文章信息

Zhang Z, Liu L, Ti H, et al. Synovial fibroblast derived small extracellular vesicles miRNA15-29148 promotes articular chondrocyte apoptosis in rheumatoid arthritis. Bone Res. 2025;13(1):61. Published 2025 Jun 12. doi:10.1038/s41413-025-00430-3.

上一篇文献解读丨IF=12.6 黄连衍生的细胞外囊泡样纳米颗粒递送下一篇文献解读丨靶向肠道HLF/PPARα-fEVs通路：代谢相关

相关信息