文献解读丨靶向肠道HLF/PPARα-fEVs通路：代谢相关脂肪性肝病的治疗新策略

今天为大家分享的是一篇来自广西壮族自治区人民医院周磊和广西大学李一星团队在2025年3月发表在 iMeta（影响因子为23.8）上的研究论文，论文题为“HLF and PPARα axis regulates metabolic-associated fatty liver disease through extracellular vesicles derived from the intestinal microbiota”的文章。本文主要研究HLF和PPARα轴通过肠道微生物群衍生的细胞外囊泡调控代谢相关脂肪性肝病。

研究背景

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种全球高发的慢性肝病，但其具体分子机制尚不完全清楚。近年来，肠道与肝脏之间的相互作用（即肠-肝轴）在肝病中的作用引起了广泛关注，肠道菌群及其衍生的细胞外囊泡（fEVs）可能通过调控脂质代谢影响疾病进展。然而，肠道转录因子HLF（肝白血病因子）如何通过PPARα信号通路参与MAFLD的发生发展，仍需深入研究。

研究内容

研究首先发现HLF在肠道脂质吸收中起关键作用，其表达在MAFLD模型中显著上调。通过构建肠道特异性HLF敲除小鼠，证实HLF缺失可减少肝脏脂质积累、改善代谢紊乱，并抑制铁死亡。进一步研究发现，HLF通过调控PPARα影响肠道菌群组成，并改变fEVs的脂质成分，其中结合型胆汁酸TCDCA被鉴定为改善MAFLD的关键活性分子。

研究结论

HLF/PPARα轴通过调控肠道菌群及其衍生的fEVs（尤其是其中的TCDCA），改善肠道屏障功能并抑制肝细胞铁死亡，从而缓解MAFLD。这一发现揭示了肠道HLF在MAFLD中的重要作用，并为MAFLD的治疗提供了新的靶点。

研究意义

该研究不仅阐明了HLF/PPARα-fEVs-TCDCA轴在MAFLD中的作用机制，还为开发靶向肠道菌群或fEVs的治疗策略提供了潜在方向。未来可进一步探索TCDCA的临床应用，或基于fEVs开发新型递送系统，为MAFLD的精准治疗提供新思路。

文章信息

Yang X, Wang J, Qi X, Hou M, Liu M, Xiao Y, Liu S, Zhou J, Yu J, Wang Y, Chen G, Yu L, Batchuluun K, Batsaikhan B, Damba T, Liang Y, Liang X, Ma J, Liang Y, Li Y, Zhou L. HLF and PPARα axis regulates metabolic-associated fatty liver disease through extracellular vesicles derived from the intestinal microbiota. Imeta. 2025 Apr 7;4(2):e70022. doi: 10.1002/imt2.70022. PMID: 40236774; PMCID: PMC11995174.