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文献解读丨IF=27.7 外泌体miR-302b：逆转衰老的“青春之钥”时间：2025-06-25 今天为大家分享的是一篇来自中中科院生物物理所姬广聚研究员（及其合作团队）在2025年2月发表在 Cell Metabolism（影响因子为27.7）上的研究论文，论文题为“Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells”的文章。本文主要研究外泌体miR-302b通过逆转衰老细胞的增殖停滞，成功使衰老小鼠恢复活力。
衰老是细胞功能逐渐衰退的过程，伴随着细胞增殖停滞和衰老相关分泌表型（SASP）的增加。衰老细胞在组织中积累会导致多种与年龄相关的疾病。近年来，外泌体（exosomes）作为细胞间通讯的重要媒介，因其携带的微小RNA（miRNA）具有调控细胞功能的能力而备受关注。本研究探讨了外泌体携带的miR-302b在逆转衰老细胞增殖停滞中的作用及其对衰老小鼠的再生效果。
1.hESC-Exos的制备与鉴定 研究者通过密度梯度离心法从人类胚胎干细胞中提取外泌体，并通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和西方印迹等方法进行鉴定。 2.细胞验证 使用人类成纤维细胞系IMR-90作为模型，研究hESC-Exos对衰老细胞的影响。通过检测衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性、细胞周期分析、基因表达等指标，评估hESC-Exos对细胞衰老的逆转效果。 3.小鼠验证 将20个月大的小鼠随机分为两组，一组接受hESC-Exos治疗，另一组接受PBS（磷酸盐缓冲液）作为对照。通过观察小鼠的寿命、身体能力、认知功能和组织病理学变化，评估hESC-Exos的抗衰老效果。 通过Ago2 Clip-seq分析鉴定hESC-Exos中富集的miR-302b，并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-302b对Cdkn1a和Ccng2的靶向作用。此外，通过在小鼠中注射miR-302b模拟物，评估其对衰老小鼠的抗衰老效果。 1.hESC-Exos逆转衰老细胞 1．hESC-Exos能够显著降低衰老IMR-90细胞中的SA-β-gal活性，下调衰老和SASP相关基因表达，促进细胞增殖，并增加细胞周期S期的比例。 2.hESC-Exos改善衰老小鼠的衰老表型 hESC-Exos治疗的衰老小鼠表现出延长的寿命、改善的身体能力和认知功能，减少的衰老标志物，以及降低的慢性炎症水平。 3.miR-302b的作用机制 miR-302b通过靶向Cdkn1a和Ccng2，抑制细胞周期抑制因子的表达，从而逆转SnCs的增殖停滞，促进细胞增殖。 4.miR-302b的抗衰老效果 长期miR-302b治疗能够延长衰老小鼠的寿命，改善其外观和身体能力，且未增加肿瘤或疾病负担。
这项研究提出了一种新的抗衰老策略——Senoreverse，通过逆转SnCs的增殖停滞来实现抗衰老效果。该策略不仅在细胞水平上得到了验证，还在小鼠模型中展示了显著的抗衰老效果。此外，研究还揭示了miR-302b作为Senoreverse候选分子的潜力，为开发新的抗衰老疗法提供了重要的理论依据。 |
