文献解读丨IF=17 衰老骨髓巨噬细胞通过外泌体介导的旁分泌衰老机制，导致系统性衰老和与年龄相关的功能障碍

衰老细胞的积累和系统性传播被认为是生理衰老和年龄相关病理的一个主要因素。然而，哪些细胞类型最容易受到衰老环境的影响，并可能负责衰老的传播，这一点尚不清楚。而这篇文章则探讨了老年骨髓巨噬细胞（BMMs）如何通过细胞外囊泡（EVs）介导的旁分泌衰老来驱动系统性衰老和年龄相关功能障碍。

研究者们发现，老年骨髓单核细胞/巨噬细胞（BMMs）通过细胞外囊泡（EVs）将衰老传播到多个组织，并在小鼠中驱动与年龄相关的功能障碍。并鉴定了过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）作为老年BMM-EVs中microRNAs的靶标，它调节下游对衰老和年龄相关功能障碍的影响。证明使用PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）治疗能有效恢复老年小鼠的组织稳态。在一项包含7,986名参与者的队列研究中，发现使用非诺贝特与降低年龄相关慢性疾病的风险和更高的寿命预期有关。研究还探讨了BMMs在传播衰老中的作用，以及非诺贝特对健康寿命延长的潜在证据。

BMMs可以通过传播衰老到远端组织，引起与年龄相关的功能障碍，并为非诺贝特延长健康寿命提供了支持性证据。这些发现不仅建立了BMMs在系统性衰老中的作用，而且还为非诺贝特作为一种可能的治疗手段，用于缓解与年龄相关的疾病提供了科学依据。

Hou, J., Chen, KX., He, C. et al. Aged bone marrow macrophages drive systemic aging and age-related dysfunction via extracellular vesicle-mediated induction of paracrine senescence. Nat Aging 4, 1562–1581 (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00694-0

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