客户文献分享 | IF=11.5 大肠杆菌 Nissle 1917 外膜囊泡包裹溶瘤病毒：重塑肿瘤相关巨噬细胞并杀伤前列腺癌细胞

今天为大家分享一篇来自华中科技大学同济医院泌尿外科团队于2025年12月发表在Journal of Controlled Release（影响因子为11.5）上的研究论文，题为“Escherichia coli Nissle 1917 outer membrane vesicles encapsulating oncolytic virus remodel tumor-associated macrophages and kill prostate cancer cells”。本研究创新性地利用益生菌来源的细菌外膜囊泡封装溶瘤病毒，构建了一种能同时实现靶向递送、直接溶瘤和免疫重塑的纳米治疗系统，为前列腺癌免疫治疗提供了新策略。

前列腺癌的晚期去势抵抗类型因免疫微环境抑制（“冷肿瘤”）而对现有免疫疗法响应不佳。溶瘤病毒OH2虽能直接裂解肿瘤并激活免疫，但静脉给药后易被清除且靶向性差。本研究利用益生菌E. coli Nissle 1917来源的外膜囊泡（EcN-OMV）作为载体，封装OH2，旨在构建一种兼具靶向递送、直接溶瘤和免疫重塑功能的新型纳米治疗系统。

本研究成功构建了OH2@EcN-OMV复合体。该系统粒径约170nm，能靶向富集于肿瘤组织。体外实验表明，EcN-OMV本身无直接细胞毒性，但可被肿瘤相关巨噬细胞高效摄取，并促使其从免疫抑制的M2型向抗肿瘤的M1型极化。OH2@EcN-OMV则展现出双重作用：一方面，OH2直接诱导前列腺癌细胞凋亡；另一方面，它与OMV协同，进一步强化巨噬细胞的M1极化及激活CD8⁺ T细胞。在荷瘤小鼠模型中，OH2@EcN-OMV治疗显著抑制了肿瘤生长，并有效重塑了肿瘤免疫微环境，同时未引起明显的系统毒性。

OH2@EcN-OMV通过“靶向递送-直接溶瘤-免疫激活”三重协同机制发挥强效抗前列腺癌作用。该系统不仅保护并靶向递送OH2至肿瘤，直接杀伤癌细胞，更重要的是，它能将免疫抑制的“冷肿瘤”微环境逆转为免疫活跃状态，为克服前列腺癌免疫治疗抵抗提供了有前景的新策略。

本研究创新性地将益生菌来源的天然纳米载体与溶瘤病毒结合，为实体瘤的免疫治疗提供了一种安全、高效且具有良好临床转化潜力的组合递送平台。该策略不仅限于前列腺癌，也为其他“冷肿瘤”的免疫联合治疗开辟了新思路。

Sun JX, Ma SY, Xu JY, Abudureyimu M, An Y, Xu JZ, Zhang SH, Zhang ZY, Guo CX, Liu BL, Wang SG, Xia QD. Escherichia coli Nissle 1917 outer membrane vesicles encapsulating oncolytic virus remodel tumor-associated macrophages and kill prostate cancer cells. J Control Release. 2025 Dec 10;390:114514. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114514. Epub ahead of print. PMID: 41386377.

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