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文献解读丨类器官与外泌体联合研究思路：iPSC衍生的视网膜类器官外泌体促进角膜上皮伤口愈合类器官具有细胞和动物不具备的优势，近年类器官促进了疾病、药物等方面研究发展，目前类器官主要分为组织来源类器官和多能干细胞来源类器官，类器官结合外泌体又会碰撞出怎样的火花呢？ 本文对多能干细胞来源的视网膜类器官外泌体对角膜上皮伤口愈合的修复作用进行研究，学习类器官结合外泌体研究的思路。
使用iPSC诱导成视网膜类器官（RO），提取类器官外泌体（Exo-RO） 诱导iPSC成RO提取外泌体
Exo-RO能被损伤部位摄取并发挥损伤修复作用（组织+细胞水平） Figure1：使用calcein标记的外泌体处理伤口，观察伤口部位细胞摄取Exo-RO情况，结果显示外泌体能被摄取（绿色）。 Figure2：建立小鼠角膜上皮伤口模型，加入Exo-RO治疗，观察12、24、36h时损伤修复效果，显示Exo-RO治疗组损伤区域恢复更快，伤口变小，由此从组织水平证实Exo-RO治疗角膜损伤修复效果。 Figure3：通过Edu染色进一步检测伤口部位Exo-RO治疗后外围细胞生长情况，结果显示Exo-RO治疗组细胞生长分裂较快（红色标记细胞），由此从细胞水平进一步确认Exo-RO治疗角膜损伤修复效果。
Exo-RO治疗角膜上皮伤口愈合机制（分子水平） Figure4：对Exo-RO的miRNA进行测序及GSEA分析，检测到272个miRNA，部分miRNA参与免疫调控，炎症，表皮细胞生长等与角膜伤口愈合息息相关。 Figure8：对Exo-RO处理的角膜进行测序，分析差异基因，结果显示Exo-RO处理组上调基因1444个，下调基因954个，并对其进行GO、KEGG富集分析炎症、表皮生长、角膜代谢有关的通路。
研究思路小结 该研究先培养iPSC诱导成视网膜类器官，提取类器官外泌体，并通过组织+细胞水平验证外泌体具有角膜上皮损伤修复的作用，并通过测序和生信分析外泌体中miRNA成分以及调控的角膜细胞基因表达分析Exo-RO潜在的作用机制。全文研究思路简单，轻轻松松出成果。 一般类器官+外泌体合并研究思路
Lee S, Han J, Yang J, Lyu J, Park H, Bang J, Kim Y, Chang H, Park T. Exosomes from Human iPSC-Derived Retinal Organoids Enhance Corneal Epithelial Wound Healing. Int J Mol Sci. 2024 Aug 16;25(16):8925. doi: 10.3390/ijms25168925. PMID: 39201611; PMCID: PMC11354741. 多莱泌生物圣诞+元旦狂欢大促活动，最后三天！活动详情如下，移步关注多莱泌生物公众号，点评活动推文，可享有四重福利。
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