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外泌体与炎症和肿瘤之间的“爱恨情仇”（文末有新品发布）多小泌温馨提示：文末有多莱泌生物自研新品介绍 众所周知，炎症与肿瘤之间有着重要的联系，那么，外泌体在这种联系中扮演什么角色呢？ 今天给大家分享一篇2016年发表在Pharmacology & Therapeutics杂志，影响因子12分的综述。本综述主要介绍了肿瘤来源的外泌体能刺激受体细胞分泌促炎细胞因子和生长因子。
即使癌细胞并没有表达任何的肿瘤特异性抗原（TSA），刺激性配体或者“eat me”信号，它们也使免疫细胞和炎症细胞能感知到癌细胞的细胞内环境。在一项实验中，研究者们发现肿瘤来源的外泌体能诱导健康人体内分离得到的CD14+单核细胞分泌多种细胞因子，包括IL-6、TNF和TGFβ，并能抑制T淋巴细胞的功能及其增殖。另外，在另一项研究中发现，黑色素瘤细胞来源的外泌体能促进内皮细胞分泌血管生成因子和促炎细胞因子，如IL-1、FGF、GM-CSF、TNF和VEGF，这些因子能促进血管生成和肿瘤转移。此外，在对前列腺癌的研究中，也发现在缺氧环境中，癌细胞能分泌载有促炎因子TNF、IL-6和蛋白酶MMP2、MMP9的外泌体，推动了癌细胞的侵袭和转移。
Fig. 1.Secretion of various mediators by tumor cells leads to increased tumor growth and metastasis (see text for details). 外泌体在介导促肿瘤炎症中，TLR（Toll-like receptor）信号是一个重要的信号因子。例如，肺癌细胞系分泌含有miR-21和miR-29a的外泌体，能结合人类的TLR8和鼠类的TLR7，从而诱导TLR介导的NF-κB信号的激活，引起促炎因子的生成释放，最终促进肿瘤生长和转移。癌细胞分泌的外泌体还能诱导免疫细胞分泌TLR2和TLR4依赖性促炎因子的释放。最近的一项研究中，乳腺癌细胞来源的外泌体能通过TLR2信号激活巨噬细胞的NF-κB信号，引起IL-6、TNF-α，GCSF和CCL2的表达上调。肝硬化患者腹水中得到的外泌体能激活NF-κB，通过单核细胞系达的TLR2来诱导释放类似的促炎因子IL-1、IL-6和TNF。 此外，免疫细胞和恶性细胞能以自分泌和旁分泌的方式进行IL-6的分泌，发动STAT3信号的激活，最终增强炎症反应。 外泌体中可能还含有应激蛋白。特别是，肿瘤来源的外泌体的膜相关热休克蛋白Hsp72与MDSC（髓源性抑制细胞）的TLR2结合与MDSC的激活有关。 这种结合导致STAT3激活和IL-6自分泌。在肺癌细胞系来源的外泌体表面还有一种热休克蛋白Hsp70，它可以通过间质干细胞的TLR2激活NF-κB信号，并释放促炎细胞因子和趋化因子，如IL-8、IL-6和MCP。外泌体分泌的细胞外Hsp90还能激活MMP2和血纤维蛋白酶，促进癌细胞的侵袭和转移。肿瘤来源的外泌体还可以刺激激活的T淋巴细胞死亡。比如，源自卵巢癌患者腹水的外泌体能表达死亡配体FasL和TRAIL，介导免疫细胞的凋亡。人类B淋巴细胞来源的类原始淋巴细胞系（LCL）能分泌MHCⅡ+ FasL+的外泌体，能诱导CD4+T淋巴细胞抗原特异性凋亡。
Fig.2.Summaryoftumor-inducedinflammation. 综上所述，肿瘤细胞分泌的外泌体是促进肿瘤增殖，肿瘤微环境重塑，肿瘤转移，和肿瘤相关炎症反应的一种新型的重要机制。外泌体不但能作为肿瘤检测的指标，还可能象征肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞（如免疫细胞和炎症细胞）之间的某些缺少的环节。 综述信息 K.-S.N. Atretkhany, M.S. Drutskaya, S.A. Nedospasov, S.I. Grivennikov, D.V.,KuprashChemokines, cytokines and exosomes help tumors to shape inflammatorymicroenvironment, Pharmacology and Therapeutics,September,2016. 『近期，多莱泌生物持续创新，自主研发出多款与炎症因子相关的酶联免疫吸附测定试剂盒（ELISA试剂盒）』
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