2024年3月，来自东南大学、江苏省人民医院的相关研究学者在《Advanced Healthcare Materials》期刊上发表了标题为《Chondrocyte-Targeted Delivery System of Sortase A-Engineered Extracellular Vesicles Silencing MMP13 for Osteoarthritis Therapy》的研究成果。该研究成果主要为：一种通过精确靶向软骨细胞（chondrocytes）来传递针对基质金属蛋白酶-13（MMP13）的反义寡核苷酸（ASO），以治疗骨关节炎（OA）的方法。

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研究背景

骨关节炎是一种影响膝关节的主要慢性疾病，与老龄化人口的社会经济影响日益增加有关。MMPs（基质金属蛋白酶）能够降解软骨基质中的主要胶原蛋白成分，其中MMP13是导致软骨退化的主要酶。

研究方法

研究者开发了一种新方法，利用Sortase A酶将软骨细胞亲和肽（CAP）连接到小细胞外囊泡（Exos）上，然后与胆固醇修饰的ASO-MMP13一起孵育，构建了靶向软骨细胞的药物传递系统（CAP-exoASO）。

研究结果

1.CAP-exoASO与未修饰CAP的exo（ExoASO）相比，能够减少IL-1β诱导的软骨细胞损伤，并延长ASO-MMP13在关节内的保留时间，且不会分布在主要器官中。

2.CAP-exoASO能够显著降低MMP13的表达，并上调COL2A1的表达，从而重组软骨基质，减轻OA模型中的疾病进展。

3.与健康大鼠相比，用CAP-exoASO处理的关节软骨组织的OARSI评分相当，表明其治疗效果。01CAP-exoASO与未修饰。

4.机制研究：研究表明CAP-exoASO可能通过抑制IL-17和TNF信号通路来减少炎症。

结论：基于靶向传递效果，CAP-exoASO成功实现了软骨修复，并有潜力作为一种有希望的治疗OA的新疗法。

文章信息

Yan W, Li Y, Xie S, Tao et al. Chondrocyte-Targeted Delivery System of Sortase A-Engineered Extracellular Vesicles Silencing MMP13 for Osteoarthritis Therapy. Adv Healthc Mater. 2024 Jun;13(16):e2303510. Doi: 10.1002/adhm.202303510.

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