文献解读丨工程化外泌体在细胞治疗和药物递送中的应用

工程化外泌体在细胞治疗和药物递送中的应用在转化应用方面具有长远价值，今天分析一篇相关综述，从外泌体靶向性，装载方法，产量等方面总结工程化外泌体的研究进展。

    外泌体的独特性质及其携带生物分子的能力使其成为新治疗的理想候选者，然而，一些关键因素限制了它的应用，例如外工程化外泌体在细胞治疗和药物递送中的应用，质量检测，体内被快速清除，靶向能力差，装载效果等。工程外泌体可能是一种有效地克服现有的局限性的办法，增强了其作为药物载体治疗各种疾病的可行性。

 01 外泌体装载“货物”的方法

电转、冻融、皂苷、渗透等。

  表1 外泌体装载“货物”的方法

 02 提高外泌体靶向性的方法

通过生物或化学方法在外泌体表面加蛋白、多肽或小分子，增加其靶向性，如整合素、LAMP2B、PDGFR、NLS、antibody、ligand等。

 03 提高外泌体产量

通过基因工程改变调控外泌体形成和分泌相关蛋白表达，如P2X7，HSP、PIKFYVE、Tetraspanin等。通过3D细胞培养，超声，挤压等方法提高外泌体产量等。

 04 外泌体存留体内时间

对外泌体进行修饰增加外泌体在体内驻留时间，如PEG，CD47和生物激活性配体等提高外泌体存留体内时间。

Fig1.  Summary of exosomal modifcations to address their limitation.

 05 提高外泌体治疗效果的物理处理方法

Fig2.  Physical treatment methods of exosomes for improving therapeutic efficacy.

 06 外泌体应用的挑战

外泌体的异质性；选择何种细胞来源的外泌体最合适；外泌体装载或修饰时对其质量，纯度，结构的影响；针对不同疾病的给药方式。