文献解读丨IF=27.7来自N2极化的肿瘤相关中性粒细胞的外泌体miR-4745-5p/3911通过调节SLIT2的表达来促进癌症转移

今天为大家分享的是一篇来自江苏大学和南通大学研究者们于2024年9月发表在Molecular Cancer上影响因子为27.7分，题为“Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2”的文章。本文主要研究来自N2极化的肿瘤相关中性粒细胞的外泌体miR-4745-5p/3911通过调节SLIT2的表达来促进癌症转移。   

研究背景

肿瘤细胞重塑肿瘤微环境（TME）细胞的表型和功能，以促进肿瘤进展。先前的研究表明，TME中的中性粒细胞被肿瘤衍生因子极化为N2肿瘤相关中性粒细胞（TAN），从而促进肿瘤生长和转移、血管生成、治疗抵抗和免疫抑制。外泌体在包括癌症在内的人类健康和疾病中起着关键的细胞间信使的作用。到目前为止，N2-TAN外泌体在癌症中的生物学作用尚未得到很好的表征。

研究内容 

作者发现来自N2 TANs的外泌体将miR-4745-5p/3911转移到癌症细胞以下调SLIT2（狭缝引导配体2）基因表达。腺病毒介导的SLIT2过表达逆转了N2-TAN来源的外泌体对癌症转移的促进作用。作者进一步揭示，癌症细胞通过外泌体HMGB1（高迁移率组蛋白B1）/NF-κB途径诱导中性粒细胞葡萄糖代谢重编程，介导中性粒细胞N2极化和miR-4745-5p/3911上调。作者进一步使用ddPCR（液滴数字PCR）检测人类血清样品中N2 TAN外泌体中miR-4745-5p/3911的表达，并发现与健康对照和良性胃病患者相比，癌症患者中miR-4745-5p/3911水平升高。

研究结论 

N2-TAN通过外泌体miR-4745-5p/3911调节癌症细胞中的SLIT2促进癌症转移，这为TME细胞衍生的外泌体在癌症转移中的作用提供了新的见解，并为癌症诊断提供了潜在的生物标志物。

文章信息

Zhang J, Yu D, Ji C, Wang M, Fu M, Qian Y, Zhang X, Ji R, Li C, Gu J, Zhang X. Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2. Mol Cancer. 2024 Sep 13;23(1):198. doi: 10.1186/s12943-024-02116-6. PMID: 39272149; PMCID: PMC11396805. 

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