今天为大家分享的是由奥地利维也纳医科大学研究所、波兰科学院伊尔什菲尔德免疫学和实验治疗研究所、丹麦奥胡斯大学等多个研究单位在Journal of Extracellular Vesicles杂志上，于2024年9月发表的文章，标题为“Bacterial extracellular vesicles as intranasal postbiotics Detailed characterization and interaction with airway cells”。

PART.01

研究背景

大肠杆菌A0 34/86 (EcO83) 是一种用于新生儿预防医院感染和腹泻的益生菌菌株。该细菌可刺激促炎和抗炎细胞因子的产生，并且在小鼠鼻内施用可减少小鼠过敏性气道炎症。尽管它有好处，但由于潜在的全身感染和基因转移，使得人们依旧担心活益生菌的使用问题。

近期一项研究表明，来自EcO83的细胞外囊泡（EcO83-EVs）可能为活细菌使用提供更安全的替代品。该研究表征了EcO83-EVs并研究了它们与宿主细胞的相互作用，突出了它们作为生物后治疗剂的潜力。文章首先按照细胞外囊泡研究的小囊泡提取鉴定 (MISEV) 指南，对EcO83-EVs进行分离，纯化和表征。随后在人鼻上皮细胞中进行的离体研究表明：EcO83-EVs增加了与氧化应激和炎症相关的蛋白质的表达，表明EVs与宿主细胞之间存在有效的相互作用。在小鼠中的进一步体内研究表明：EcO83-EVs与鼻相关淋巴组织相互作用，被气道巨噬细胞内化，并刺激嗜中性粒细胞在肺中聚集。在机制上，EcO83-EVs激活nf-κΒ 信号传导途径，导致一氧化氮产生。EcO83-EVs展示了作为活细菌的益生菌替代品的巨大潜力，为治疗应用提供了更安全的选择。但依旧需要进一步的研究来探索其临床应用，特别是在黏膜疫苗接种和靶向免疫治疗策略中。

PART.02

研究内容

01 EcO83-EVs的免疫调节作用

研究发现，来自益生菌菌株Escherichia coli A0 34/86（EcO83）的外泌体（EcO83-EVs）能够刺激宿主细胞产生与氧化应激和炎症相关的蛋白表达，表明EcO83-EVs与宿主细胞之间存在有效的相互作用。

02 EcO83-EVs与宿主细胞的相互作用

在体外实验中，使用人鼻上皮细胞进行的研究表明：EcO83-EVs能够增加与氧化应激和炎症反应相关的蛋白质表达。进一步的体内实验表明：EcO83-EVs可以与鼻腔相关淋巴组织（NALT）相互作用，被气道巨噬细胞内化，并在肺部刺激中性粒细胞的聚集。

03 EcO83-EVs激活NF-κB信号通路

研究机制上，EcO83-EVs通过激活NF-κB信号通路，导致一氧化氮（NO）的产生。这表明EcO83-EVs可能通过影响宿主的免疫反应来发挥作用。

04 EcO83-EVs作为有益菌的潜力

研究结果表明，EcO83-EVs作为一种有益菌（postbiotic）替代活菌，提供了一个更安全的治疗方案，尤其是在黏膜疫苗接种和靶向免疫治疗策略中具有潜在的应用价值。

05 EcO83-EVs的安全性和有效性

尽管活菌益生菌在预防新生儿感染和腹泻方面有效，但它们也存在一定的风险，如可能的感染和基因转移。EcO83-EVs作为一种非活菌衍生的结构，可能提供类似的好处，同时减少与活菌使用相关的风险，并在治疗剂量方面更容易控制。

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PART.03

研究结论

EcO83-EVs作为一种新型免疫调节剂的潜力，以及它们在开发新型黏膜疫苗和免疫治疗策略中的应用前景。

PART.04

文章信息

Agnieszka Razim et al. Bacterial extracellular vesicles as intranasal postbiotics: Detailed characterization and interaction with airway cells.J Extracell Vesicles. 2024 Oct 21;13(10):e70004. doi: 10.1002/jev2.70004

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PART.05

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